Kombinuotas oksidacinio fosforilinimo trūkumas 1

Jei norite naudoti bendrinimo funkcijas šiame puslapyje, įgalinkite „JavaScript“. Iš „Genetics Home Reference“. Sužinokite daugiau

apibūdinimas

Kombinuotas oksidacinio fosforilinimo trūkumas 1 yra sunki būklė, kuri pirmiausia sutrikdo neurologinę ir kepenų funkciją.

Dauguma žmonių, kuriems yra kombinuotas oksidacinis fosforilinimo trūkumas 1, turi sunkią smegenų disfunkciją (encefalopatiją), kuri laikui bėgant blogėja; jiems taip pat sunku augti ir priaugti svorio numatytu greičiu (nesugeba klestėti). Kai kuriais atvejais paveiktiems asmenims būdingas nenormalus raumenų tonusas (padidėjęs arba sumažėjęs), vystymosi sulėtėjimas, traukuliai, galūnių jutimo praradimas (periferinė neuropatija) ir neįprastai maža galva ( ). Kepenų liga yra dažna žmonėms, turintiems kombinuoto oksidacinio fosforilinimo trūkumo 1, o žmonėms greitai išsivysto kepenų nepakankamumas. Asmenys, sergantys šia liga, taip pat paprastai turi potencialiai gyvybei pavojingą cheminę medžiagą, vadinamą pieno rūgštimi, organizme (pieno rūgšties acidozė).



Kombinuoto oksidacinio fosforilinimo trūkumo 1 neurologines ypatybes daugiausia lemia smegenų anomalijos, įskaitant audinio, jungiančio dvi smegenų puses, retinimą ( hipoplazija) ir smegenų audinio netekimas, vadinamas balta medžiaga (leukodistrofija), ypač smegenų srityje, vadinamoje bazinėmis ganglijomis, kuri paprastai padeda kontroliuoti judėjimą.

Asmenys, turintys kombinuotą oksidacinio fosforilinimo trūkumą 1, paprastai neišgyvena ankstyvos vaikystės, nors kai kurie žmonės gyvena ilgiau.


ką veikia tavo skydliaukė

Dažnis

Kombinuotas oksidacinio fosforilinimo trūkumas 1 greičiausiai yra retas sutrikimas, nors jo paplitimas nežinomas. Mokslinėje literatūroje aprašyta mažiausiai 12 paveiktų asmenų.

Priežastys

Kombinuotą oksidacinio fosforilinimo trūkumą 1 sukelia mutacijos GFM1 genas. Šis genas pateikia instrukcijas, kaip pagaminti fermentą, vadinamą mitochondrijų transliacijos pailgėjimo faktoriumi G1. Šis fermentas randamas ląstelių struktūrose, vadinamose , kurie yra energijos gamybos centrai ląstelėse.

Nors daugumos organizmo baltymų gamybos instrukcijos yra DNR, kuri saugoma ląstelių branduolyje (branduolinė DNR), keli baltymai ir kitos molekulės gaminamos iš mitochondrijose laikomos DNR ( ). Mitochondrijų transliacijos pailgėjimo faktorius G1 dalyvauja baltymų gamyboje iš mtDNR genų per procesą, vadinamą . Fermento vaidmuo vertime yra koordinuoti mtRNR molekulių, kurios yra baltymų brėžiniai, sukurti iš mtDNR, judėjimą. Ši funkcija leidžia tęsti baltymų surinkimą, kol jis bus baigtas. MtDNA genai pateikia instrukcijas baltymams, kurie pirmiausia dalyvauja energijos pavertimo iš maisto į formą, kurią ląstelės gali naudoti, procese ( ).

GFM1 genų mutacijos sumažina arba pašalina mitochondrijų transliacijos pailgėjimo faktoriaus G1 funkciją. Dėl to susidaro mažiau mitochondrijų baltymų, dalyvaujančių oksidaciniame fosforilinime. (Oksidacinio fosforilinimo procesas apima penkias baltymų grupes arba kompleksus. Ši būklė vadinama kombinuotu oksidacinio fosforilinimo trūkumu 1, nes tai sutrikdo daugiau nei vieno iš šių kompleksų funkciją.) Organai, kuriems reikia daug energijos, pavyzdžiui, smegenys ir kepenys, yra ypač paveiktos dėl to sutrikusio oksidacinio fosforilinimo. Energijos trūkumas šiuose audiniuose sukelia ląstelių mirtį, todėl žmonėms, sergantiems kombinuotu oksidacinio fosforilinimo trūkumu, atsiranda neurologinių ir kepenų problemų. Manoma, kad kiti daug energijos reikalaujantys audiniai, pvz., Širdis ir kiti raumenys, nėra kenčia nuo šios būklės, nes jie turi papildomų fermentų, galinčių atlikti mitochondrijų baltymų gamybos procesą.

Sužinokite daugiau apie geną, susijusį su kombinuoto oksidacinio fosforilinimo trūkumu 1

  • GFM1

Paveldėjimas

Ši sąlyga yra paveldima an , o tai reiškia, kad abi geno kopijos kiekvienoje ląstelėje turi mutacijų. Asmens, turinčio autosominę recesyvinę būklę, tėvai turi po vieną mutavusio geno egzempliorių, tačiau paprastai jie neturi ligos požymių ir simptomų.

Kiti šios būklės pavadinimai

  • COXPD1
  • Ankstyva mirtina progresuojanti hepatoencefalopatija
  • Hepatoencefalopatija dėl kombinuoto 1 tipo oksidacinio fosforilinimo defekto

Papildoma informacija ir ištekliai

Informacija apie genetinius tyrimus

Pacientų palaikymo ir paramos ištekliai

Genų ir ligų katalogas iš OMIM

Moksliniai straipsniai apie PubMed

Nuorodos

  • Antonicka H, ​​Sasarman F, Kennaway NG, Shoubridge EA. Molekulinis oksidacinio fosforilinimo trūkumo audinių specifiškumo pagrindas pacientams, sergantiems mitochondrijų vertimo faktoriaus EFG1 mutacijomis. „Hum Mol Genet“. 2006 m. Birželio 1 d .; 15 (11): 1835-46. Epub 2006 balandžio 21 d. Citavimas „PubMed“
  • Balasubramaniam S, Choy YS, Talib A, Norsiah MD, van den Heuvel LP, Rodenburg RJ. Kūdikių progresuojanti hepatoencefalopatija su kombinuotu OXPHOS trūkumu dėl mitochondrijų transliacijos pailgėjimo faktoriaus geno mutacijų GFM1. JIMD Rep. 2012; 5: 113-22. doi: 10.1007/8904_2011_107. Epub 2011 Gruodžio 21 d. Citavimas „PubMed“ arba Nemokamas straipsnis apie „PubMed Central“
  • Brito S, Thompson K, Campistol J, Colomer J, Hardy SA, He L, Fernández-Marmiesse A, Palacios L, Jou C, Jiménez-Mallebrera C, Armstrong J, Montero R, Artuch R, Tischner C, Wenz T, McFarland R, Taylor RW. Ilgalaikis išgyvenimas vaikui, sergančiam sunkia encefalopatija, daugybiniu kvėpavimo grandinės trūkumu ir GFM1 mutacijomis. Priekinis genas. 2015 m. Kovo 23 d .; 6: 102. doi: 10.3389/fgene.2015.00102. eCollection 2015. Erratum in: Front Genet. 2015; 6: 254. Citavimas „PubMed“ arba Nemokamas straipsnis apie „PubMed Central“
  • Coenen MJ, Antonicka H, ​​Ugalde C, Sasarman F, Rossi R, Heister JG, Newbold RF, Trijbels FJ, van den Heuvel LP, Shoubridge EA, Smeitink JA. Mutantinis mitochondrijų pailgėjimo faktorius G1 ir kombinuotas oksidacinio fosforilinimo trūkumas. N Engl J Med. 2004 m. Lapkričio 11 d.; 351 (20): 2080-6. Citavimas „PubMed“
  • Ravn K, Schönewolf-Greulich B, Hansen RM, Bohr AH, Duno M, Wibrand F, Ostergaard E. Naujagimių mitochondrijų hepatoencefalopatija, kurią sukelia naujos GFM1 mutacijos. Mol Genet Metab Rep. 2015 Vasario 20; 3: 5-10. doi: 10.1016/j.ymgmr.2015.01.004. „eCollection“ 2015 m. birželio mėn. Citavimas „PubMed“ arba Nemokamas straipsnis apie „PubMed Central“
  • Smits P, Antonicka H, ​​van Hasselt PM, Weraarpachai W, Haller W, Schreurs M, Venselaar H, Rodenburg RJ, Smeitink JA, van den Heuvel LP. Mito mitochondrijų pailgėjimo faktoriaus G1 subdomeno mutacija yra susijusi su bendru OXPHOS trūkumu fibroblastuose, bet ne raumenyse. Eur J Hum Genet. 2011 m. Kovas; 19 (3): 275-9. doi: 10.1038/ejhg.2010.208. Epub 2010, gruodžio 1 d. Citavimas „PubMed“ arba Nemokamas straipsnis apie „PubMed Central“
Genetinis konsultavimas

Lik prisijungęs

Prenumeruokite „My MedlinePlus“ naujienlaiškįKas tai?EITI

Susijusios sveikatos temos

MEDICININĖ enciklopedija

Genetikos supratimas

Atsisakymai

„MedlinePlus“ pateikia nuorodas į informaciją apie sveikatą iš Nacionalinių sveikatos institutų ir kitų federalinių vyriausybinių agentūrų. „MedlinePlus“ taip pat pateikia nuorodas į informaciją apie sveikatą iš nevyriausybinių svetainių. Peržiūrėkite mūsų atsisakymą dėl išorinių nuorodų ir kokybės gaires.

„Genetics Home Reference“ susijungė su „MedlinePlus“. „Genetics Home Reference“ turinį dabar galite rasti „MedlinePlus“ skiltyje „Genetika“. Sužinokite daugiau

Šioje svetainėje pateikta informacija neturėtų būti naudojama kaip profesionalios medicinos pagalbos ar patarimo pakaitalas. Jei turite klausimų apie savo sveikatą, kreipkitės į sveikatos priežiūros paslaugų teikėją.